或因政見不合，或因權力追逐，在有心人的算計下，呂不韋暗中做得一些事情，逐漸傳入秦皇嬴政耳中，呂不韋的所謂做所謂總體上來說沒有任何問題，一切都是為了秦國的長治久安考慮，出發點都是為了秦國，但秦皇嬴政的心里卻始終不舒服。
對秦國來說呂不韋有罪嗎？
不僅無罪，且有攻無過。可對秦皇嬴政來說呂不韋罪大惡極，因為呂不韋翻了一條君王最為忌諱的事情，欺君之罪！
呂不韋的做法，在秦皇嬴政年幼之時還不算什么，畢竟那時候的秦皇嬴政算起來還是個孩子，有些事情他不懂，即便懂呂不韋幫他做了決定也沒什么，他可能還會感激呂不韋幫他操勞國事，可人都是有掌控欲望的，隨著秦皇嬴政逐漸成年他對帝國的掌控欲望愈發強烈，他是一位有能力有野心的帝王，在他的帝國之中不容忍出現第二個聲音，無論呂不韋曾經幫他做了多少事情，從他成年開始執掌帝國那一刻開始呂不韋就已經成了他的敵人，無關對錯，只是權力使然。
所以兩人之間的裂隙實際上從秦皇嬴政成年那一天起就開始埋下了，只是秦皇嬴政一直在等待一個機會，人非草木孰能無情，呂不韋任勞任怨幫助他這么多年，秦皇嬴政對呂不韋還是有感情的，并不想對呂不韋痛下殺手，二是局勢所致，呂不韋執掌大秦帝國的十數年，文治武功早已深入人心，朝中不少重臣皆出自呂不韋門下，師出無名，貿然對呂不韋動手，說不定會讓秦國就此分崩離析內亂紛爭不斷。
第三點，則是上述提到過的呂不韋太懂人心了，事事都想到、做到秦皇嬴政前面，讓秦皇嬴政根本抓不到絲毫的把柄。
當秦皇有那個在認為自己長大了的時候，呂不韋就該退居二線而不是繼續擋在前面，一直都懂人心的呂不韋肯定明白這點，但他不能退，因為他的名望太高了，手下三千門客，能人異士無數，若沒了權力護身，他擁有如此龐大的力量秦皇嬴政會對他放心嗎？到時候秒不了還是一場狡兔藏，虎狗烹的悲劇，所以呂不韋才會一直僅僅抓著相權不放，不是不想放，而是不敢放。
正如上文說到的那樣，一般情況下沒有人會對過度保護感到滿意的，正如孩子必須經歷青春期才能長大成人一樣。
秦始皇必須要挑戰呂不韋，正如孩子挑戰父親一樣，一定要通過叛逆來實現人格獨立以及擺脫對父母的依賴。
這是秦始皇成長的必經之路，從秦始皇成長的角度來說，呂不韋必須是一塊踏腳石。
秦始皇感恩呂不韋嗎？一開始肯定是感謝的，但是當他想要權力之時，呂不韋抓的不放那就開始反感了。
兩人之間徹底決裂，還要從李斯說起，呂不韋與趙姬的事情雖然做得隱秘卻也不是什么秘密，秦皇嬴政知曉此時能睜一只眼閉一只眼全能沒看見，其他人自然也知曉，只是礙于秦皇顏面與呂不韋的威勢無人敢提罷了。
但有人卻明知山有虎偏向虎山行，此人正是李斯，此時的李斯雖被秦皇嬴政重用，卻還沒有到了委以重任的地步，以李斯的野心顯然不會滿足這樣的成就，這對他來說升遷的太慢了，一人之下萬人之上才是他追求，但李斯心中很清楚，呂不韋一日在朝，他便一日沒有出頭之日，呂不韋便如同一座大山一般將他壓的死死，從李斯品嘗到權力的滋味之后，他這個曾經的呂不韋門客就已經站在了呂不韋的對立面，沒有人比李斯更想要呂不韋死，李斯想要除去呂不韋的殺心還要在秦皇嬴政之上。
李斯知道呂不韋勢大，所以一直隱忍不敢表露出來，他也沒想過要正面硬剛呂不韋，學了荀子一半的帝王之術，玩弄人心，陰謀估計才是他所擅長的機會，然而李斯也很清楚秦皇嬴政與他有相同的目的。
因此李斯仿佛一只蜘蛛一樣在暗中結著針對呂不韋網，悄悄等待著搬到呂不韋的時機，終于這個時機讓他等到了，那便是嫪毐私通趙姬……
欲使人滅亡，必先令其瘋狂，李斯針對嫪毐的辦法便是捧殺，他私下里結交嫪毐，進獻讒言，將嫪毐從頭到腳一頓吹，沒有什么政治經驗的嫪毐果然上當，在李斯忽悠下嫪毐覺得自己還挺像那么一回事兒，本來嫪毐頂多就是一個男寵，可沒想到太后趙姬昏了頭，嫪毐也是不知死活在李斯蠱惑下自信爆棚感覺自己能行，可以做秦皇嬴政生母背后的男人，與趙姬兩人膽大包天到跑去雍城生下了兩個孩子。一個假宦官成了太后趙姬的男寵不稀奇，還敢生娃就是玩火自焚了，當然兩人跑到雍城躲起來，低調的過日子還是可以活很久的。
可嫪毐不僅被封為長信侯，還廣攬門客，甚至與丞相呂不韋爭權，嫪毐要干什么？呂不韋為什么沒有任何的作為？
此時的秦國政權基本都握在呂不韋的手中，就算太后趙姬也是監國，可封一個寺人為侯太奇葩了。就算嫪毐是呂不韋送給趙姬的，也不用封一件工具為侯吧，呂不韋到底在干什么？在歷史上呂不韋挺奇怪的，似乎一步一步看著嫪毐坐大，也任由太后趙姬胡來。
其實這一切都是呂不韋咎由自取。呂不韋開始并未將嫪毐放在眼里，他本就是呂不韋尋找的特殊人才，目的就是為了讓自己擺脫太后趙姬的糾纏，嫪毐對他來說只是一個棋子而已，呂不韋也了解嫪毐胸無大志，為人沒有城府倒是有幾分游俠的義氣，說白了就是一個愣頭青，這樣的人對呂不韋來說基本可以拿捏的死死！
但呂不韋千算萬算沒有想到李斯這個家伙會在背后煽風點火，嫪毐在李斯蠱惑下，就如同孫悟空見到了菩提祖師一樣，瞬間開悟了！